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奈诺沙星中间体简介
2025-11-06 11:29:37
  奈诺沙星是美国宝洁公司开发的全球首个无氟喹诺酮类抗菌药,可用于治疗对奈诺沙星呈现敏感的肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌以及肺炎支原体、肺炎衣原体和嗜肺军团菌所致的成人(≥18岁)社区获得性肺炎,较其它氟喹诺酮类抗菌物的活性强。

  奈诺沙星属于医保乙类目录,当前浙江医药的销售额已经突破1.5亿元人民币,有人预测奈诺沙星或将成为一个10亿元的品种。除浙江医药外科伦、大光、民康等药企的仿制药注册也在审批中。

  奈诺沙星原料药的合成工艺如下
  

  奈诺羧酸(1-环丙基-7-氟-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-甲酸)保护羟基后和MAP(N-[(3S,5S)-5-甲基-3-哌啶基]-胺基甲酸乙酯-1,1-二甲基乙酯)经历芳香亲核取代后分别脱Boc和羟基保护基得到目标产物。

  其中MAP可以用L-谷氨酸为原料经过甲基化上BOC、拔氢上甲基、胺酯交换、脱水得氰基、苄胺参与的氰基还原合环得到目标产物
 

  还可以用L-谷氨酸为原料经过甲基化上BOC、拔氢上甲基、还原制取二醛、还原氨化合环制取。
  

  奈诺羧酸可以用2,4‑二氟溴苯为原料,LDA拔氢后可以直接用甲基过氧化物上甲氧基,然后经过格式反应插羰得到2,4-二氟-3-甲氧基苯甲酸,2,4-二氟-3-甲氧基苯甲酸和丙二酸单乙酯钾盐亲核取代后脱羧可以得到2,4-二氟-3-甲氧基苯甲酰乙酸乙酯,2,4-二氟-3-甲氧基苯甲酰乙酸乙酯和原甲酸三乙酯经历类似克脑文反应的过程得到中间体后和环丙氨反应得到2-(2,4-二氟-3-甲氧基苯甲酰基)-3-环丙基氨基丙烯酸乙酯,进一步经历芳香亲核取代和水解得到目标产物。
 
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